"Witchblade" ist eine Anime-Serie, die auf dem gleichnamigen amerikanischen Comic basiert. Die Handlung spielt in Tokio und dreht sich um Masane Amaha, eine junge Frau, die nach einem mysteriösen Erdbeben, das die Stadt verwüstet hat, ihr Gedächtnis verloren hat. Sie lebt allein mit ihrer kleinen Tochter Rihoko und versucht, ein normales Leben zu führen. Masane wird jedoch in eine Reihe von Konflikten verwickelt, als sie mit dem "Witchblade" in Kontakt kommt, einem mächtigen und lebendigen Artefakt, das sich an seinen Träger bindet und ihm übermenschliche Kräfte verleiht.

Das Witchblade ist ein uralter Gegenstand, der von verschiedenen Organisationen begehrt wird, darunter die NSWF, eine mächtige Firma, die versucht, das Artefakt zu kontrollieren. Masane wird zur Trägerin des Witchblade und muss sich gegen andere Nutzerinnen des Artefakts, sogenannte "Witchblade-Trägerinnen", behaupten. Diese Trägerinnen werden von der NSWF manipuliert und gegeneinander ausgespielt, um die stärkste Nutzerin zu ermitteln. Masane kämpft nicht nur gegen ihre Gegnerinnen, sondern auch gegen die zerstörerischen Auswirkungen des Witchblade auf ihren Körper und Geist.

Im Laufe der Serie wird Masanes Vergangenheit nach und nach enthüllt, einschließlich ihrer Verbindung zu Rihoko und den wahren Umständen des Erdbebens, das Tokio verwüstet hat. Die Beziehung zwischen Masane und Rihoko steht im Mittelpunkt der Geschichte und zeigt, wie Masane trotz der Gefahren und Herausforderungen, die das Witchblade mit sich bringt, versucht, eine liebevolle Mutter zu sein. Die Serie thematisiert auch die ethischen Dilemmata, die mit der Nutzung des Witchblade verbunden sind, sowie die Auswirkungen von Macht und Kontrolle auf die menschliche Natur.

Neben Masane und Rihoko spielen weitere Charaktere eine wichtige Rolle, darunter Reina Soho, eine Wissenschaftlerin der NSWF, die Masane unterstützt, und Maria, eine weitere Witchblade-Trägerin, die zunächst als Gegnerin auftritt, aber später eine komplexe Beziehung zu Masane entwickelt. Die Serie verbindet Action, Drama und Science-Fiction-Elemente und bietet eine Mischung aus emotionalen Momenten und intensiven Kämpfen.