Sechs identische Sechslinge, die einst als unartige Kinder galten, sind nun in ihren Zwanzigern und leben als faule NEETs, die noch bei ihren Eltern wohnen und keinerlei Ambitionen zeigen, ins Berufsleben einzusteigen. Die Matsuno-Geschwister Osomatsu, Karamatsu, Choromatsu, Ichimatsu, Jyushimatsu und Todomatsu verbringen ihre Tage mit kleinen Schwindeleien, absurden Wettkämpfen und sinnlosen Streitereien, während sie mit grundlegenden Herausforderungen des Erwachsenenlebens kämpfen, wie etwa der Suche nach Freundinnen, der Jobsuche oder einfach der Mithilfe im Haushalt. Trotz ihres identischen Aussehens hat jeder Bruder im Laufe der Jahre eine ausgeprägte Persönlichkeit entwickelt.

Osomatsu, der Älteste und selbsternannte Anführer, ist ein unreifer Spieler, der seine Zeit mit Pachinko und Pferderennen verbringt. Karamatsu, der Zweitgeborene, hält sich für einen coolen Frauenhelden, bringt aber nur sich selbst in peinliche Situationen. Choromatsu, der Dritte und Verantwortungsbewussteste, fungiert oft als Stimme der Vernunft, während er heimlich ein Otaku ist, der von Idols besessen ist. Ichimatsu, der Vierte, ist ein zynischer und depressiver Einzelgänger, der die Gesellschaft von Streunerkatzen bevorzugt. Jyushimatsu, der Fünfte, ist hyperaktiv und in seiner Begeisterung für Baseball und das Leben im Allgemeinen realitätsfern. Todomatsu, der Jüngste, ist der sozial Geschickteste, aber auch manipulativ und falsch, und versucht oft, sich von seinen Brüdern zu distanzieren, um seinen sozialen Status zu wahren.

Die Serie spielt in einem zeitgenössischen japanischen Vorort, hauptsächlich im Elternhaus der Brüder, wo ihre leidgeprüften Eltern, Matsuzo und Matsuyo, für Nahrung und Unterkunft sorgen und ständig hoffen, dass ihre Söhne endlich ausziehen. Zur Nachbarschaft gehört ein Oden-Stand, betrieben von Chibita, einem ehemaligen Rivalen, der nun widerwillig als Freund fungiert, während der extravagante Betrüger Iyami häufig intrigiert, um seinen früheren Ruhm als Hauptfigur zurückzuerlangen. Die Brüder teilen eine obsessive Schwärmerei für Totoko, eine fischthematische angehende Idol, die ihre Aufmerksamkeit unerwünscht findet, aber gelegentlich ihre Hilfe für eigene Zwecke ausnutzt.

Im Gegensatz zu traditionellen seriellen Erzählungen entfaltet sich die Serie in episodischen, sketchbasierten Handlungssträngen, die häufig andere Anime-Genres parodieren, die vierte Wand durchbrechen und in surreale Absurdität abgleiten. Bemerkenswerte wiederkehrende Handlungsbögen umfassen die Brüder, die um die Gunst ihrer Eltern konkurrieren, wenn eine Scheidung droht, die Einführung eines perfekten siebten Bruders namens Kamimatsu, der angeblich aus ihrer weggeworfenen Güte geboren wurde, und geschlechtsgetauschte Versionen der Sechslinge, die im Leben weitaus erfolgreicher sind. Eine besonders einprägsame Handlung folgt Jyushimatsu, der sich ernsthaft verliebt und seltene gefühlvolle Momente inmitten des Chaos bietet. Die erste Folge zeigt berühmt die Brüder, die darüber debattieren, wie sie ihren veralteten Comedy-Stil in modernen Zeiten populär machen können, was zu rasanten Parodien beliebter Anime-Tropen führt, bevor sie schließlich ihre ursprünglichen Showa-Ära-Wurzeln annehmen. Ein weiterer bedeutender Handlungsbogen folgt Todomatsu, der versucht, seinen Teilzeitjob in einem modischen Café vor seinen Brüdern zu verbergen, nur damit sie alle auftauchen und ihn demütigen. Während der gesamten Serie bleibt eine grundlegende Spannung zwischen den erbärmlichen Umständen der Brüder und ihrer unerschütterlichen Bindung bestehen, so dysfunktional sie auch sein mag, während sie die Kluft zwischen kindlichem Potenzial und erwachsener Enttäuschung bewältigen.