"Resident Evil: Damnation" ist ein CGI-Anime-Film, der in der Welt des Resident-Evil-Universums spielt. Der Film spielt in der fiktiven osteuropäischen Republik Eastern Slav Republic, die von einem brutalen Bürgerkrieg heimgesucht wird. Der Protagonist Leon S. Kennedy, ein Agent der US-Regierung, reist in das Land, um Informationen über den Einsatz von Biowaffen zu sammeln. Dabei stößt er auf eine gefährliche Situation, in der sowohl die Regierungstruppen als auch die Rebellen biologische Waffen einsetzen, die auf den T-Virus basieren.

Leon trifft auf Ada Wong, eine mysteriöse und hochqualifizierte Agentin, deren Motive und Loyalitäten unklar bleiben. Zusammen entdecken sie, dass die biologische Bedrohung durch die Regierung unter der Führung von Präsident Svetlana Belikova kontrolliert wird, die selbst eine mutierte Kreatur ist. Die Regierung nutzt die Biowaffen, um die Rebellen zu besiegen und die Kontrolle über das Land zu behalten. Die Rebellen, angeführt von Igor, setzen ebenfalls Biowaffen ein, was die Situation weiter eskaliert.

Im Laufe der Geschichte enthüllt sich, dass die Biowaffen auf den Las Plagas-Parasiten basieren, der Menschen in aggressive, kontrollierbare Kreaturen verwandelt. Leon und Ada müssen sich gegen diese Bedrohung stellen, während sie auch mit den politischen und militärischen Machenschaften beider Seiten konfrontiert werden. Der Film zeigt intensiven Action, strategische Kämpfe und die charakteristische düstere Atmosphäre der Resident-Evil-Reihe.

Leon S. Kennedy bleibt der zentrale Charakter, dessen Fähigkeiten und Entschlossenheit im Mittelpunkt stehen. Ada Wong spielt eine Schlüsselrolle als undurchsichtige Verbündete, deren Handlungen oft mehrdeutig sind. Präsident Svetlana Belikova und Igor repräsentieren die antagonistischen Kräfte, deren Konflikt die Handlung vorantreibt. Der Film kombiniert politische Intrigen, wissenschaftliche Experimente und actionreiche Sequenzen, um eine packende Geschichte zu erzählen, die tief in der Resident-Evil-Mythologie verwurzelt ist.