Aubrey Davis reist nach Tokio, nachdem ihre bettlägerige Mutter enthüllt, dass ihre Schwester Karen dort im Krankenhaus liegt. Karen hatte das Feuer überlebt, das sie in einem Spukhaus in der Stadt gelegt hatte, einem Ort, an dem ein gewalttätiger Fluch übernatürlichen Ursprungs entstand, nachdem ein Mann seine Frau Kayako und ihren Sohn Toshio ermordet hatte. Während eines Krankenhausbesuchs wird Karen von den geisterhaften Wesen tödlich aus dem Gebäude gezogen. Entschlossen, zu verstehen, was geschehen ist, verbündet sich Aubrey mit Eason, einem jungen Journalisten und Fotografen, der den Fluch untersucht hat.

Die rachsüchtigen Geister, gekennzeichnet durch Kayakos unverwechselbares Todesröcheln und unnatürliche Bewegungen, bleiben nicht auf das abgebrannte Haus beschränkt. Der Fluch hat sich ausgebreitet und infiziert jeden, der mit ihm in Kontakt kommt. In einer separaten Handlung wird eine neue amerikanische Schülerin an einer internationalen Schule in Tokio, Allison, von ihren beliebten Mitschülerinnen Vanessa und Miyuki unter Druck gesetzt, das berüchtigte Spukhaus als Initiationsritus zu betreten. Nach ihrem Besuch werden die drei unerbittlich von Kayako und Toshio verfolgt.

Gleichzeitig beginnt eine Familie in Chicago, seltsame Phänomene zu erleben. Trish zieht bei ihrem Freund Bill und seinen beiden Kindern Lacey und dem kleinen Jake ein. Jake, der immer noch um seine verstorbene Mutter trauert, wird misstrauisch gegenüber dem seltsamen Verhalten aus der Nachbarwohnung. Bald erkennt er, dass eine dunkle Präsenz, die mit dem Tokio-Fluch verbunden ist, ihnen nach Hause gefolgt ist und ihr Alltagsleben in eine schreckliche Tortur verwandelt hat. Diese drei scheinbar unverbundenen Gruppen werden zusammengeführt, als sich die Infektion des Fluches über einen einzelnen Ort hinaus ausdehnt und zeigt, dass es kein Entrinnen vor dem Zorn gibt, der die Geister an die Welt der Lebenden bindet.