Die Anime-Serie "Is It Wrong to Try to Pick Up Girls in a Dungeon?" spielt in der fiktiven Stadt Orario, die von einem riesigen Dungeon dominiert wird, in dem Abenteurer, bekannt als "Familia-Mitglieder", Monster bekämpfen und Schätze sammeln. Die Welt wird von Göttern und Göttinnen regiert, die ihre eigenen Familia-Gruppen führen und ihren Anhängern besondere Kräfte verleihen. Der Protagonist, Bell Cranel, ist ein junger und unerfahrener Abenteurer, der der Familia der Göttin Hestia angehört. Bell träumt davon, ein starker Held zu werden und zieht täglich in den Dungeon, um seine Fähigkeiten zu verbessern.

Bells Leben ändert sich, als er im Dungeon von einem mächtigen Minotaurus fast getötet wird, aber von der berühmten Schwertkämpferin Ais Wallenstein gerettet wird. Von ihrer Stärke und Anmut beeindruckt, entwickelt Bell Gefühle für Ais und beschließt, noch härter zu trainieren, um ihr eines Tages ebenbürtig zu sein. Hestia, die Bell sehr zugetan ist, unterstützt ihn dabei, obwohl sie seine Gefühle für Ais mit gemischten Emotionen betrachtet.

Im Laufe der Serie trifft Bell auf verschiedene Charaktere, darunter die Götter Hermes und Freya, die jeweils eigene Interessen an ihm haben. Freya, die von Bells reinem Herzen und Potenzial fasziniert ist, versucht, ihn in ihre Familia zu locken, während Hermes ihn als Werkzeug für seine eigenen Pläne nutzen möchte. Bell schließt auch Freundschaften mit anderen Abenteurern wie der Unterstützerin Liliruca Arde und der Schwertkämpferin Welf Crozzo, die ihm helfen, im Dungeon zu überleben und stärker zu werden.

Die Handlung entwickelt sich durch Bells Abenteuer im Dungeon, wo er sich immer stärkeren Monstern und Herausforderungen stellt. Gleichzeitig wird er in die politischen und sozialen Intrigen der Götter und ihrer Familia-Gruppen hineingezogen. Die Serie thematisiert Bells Wachstum als Abenteurer, seine Beziehungen zu seinen Gefährten und seine unerschütterliche Entschlossenheit, seine Ziele zu erreichen, während er sich in einer Welt voller Gefahren und Geheimnisse behauptet.