"Blood+" ist eine Anime-Serie, die eine komplexe Handlung um die Protagonistin Saya Otonashi entfaltet. Saya lebt zunächst ein scheinbar normales Leben als Schülerin in Okinawa, Japan, hat jedoch keine Erinnerungen an ihre Vergangenheit. Ihr Alltag ändert sich dramatisch, als sie auf einen mysteriösen Mann namens Hagi trifft, der sie als seine Herrin bezeichnet. Saya erfährt, dass sie eine Kriegerin ist, die gegen Kreaturen namens Chiropteran kämpft, vampirähnliche Wesen, die eine Bedrohung für die Menschheit darstellen.

Im Laufe der Serie wird enthüllt, dass Saya Teil eines jahrhundertealten Konflikts ist, der eng mit ihrer Familie und ihrer Herkunft verbunden ist. Sie reist um die Welt, von Japan über Vietnam bis nach Russland und New York, um die Chiropteran zu bekämpfen und die Wahrheit über ihre Identität zu entschlüsseln. Dabei wird sie von einer Gruppe loyaler Verbündeter unterstützt, darunter Hagi, ein Diva-Blutträger, der ihr als Beschützer dient, und David, ein Mitglied der Organisation "Roter Schild", die sich der Bekämpfung der Chiropteran verschrieben hat.

Die Handlung vertieft sich in die Beziehungen zwischen den Charakteren, insbesondere in die komplexe Dynamik zwischen Saya und ihrer Zwillingsschwester Diva, die ebenfalls eine zentrale Rolle im Konflikt spielt. Diva ist die Antagonistin der Serie und verkörpert die dunkle Seite von Sayas Erbe. Die Beziehung zwischen den Schwestern ist von Rivalität, Verrat und tragischen Entwicklungen geprägt, die den emotionalen Kern der Serie bilden.

Neben dem übergeordneten Kampf gegen die Chiropteran werden auch Themen wie Identität, Familie und die moralischen Dilemmata des Krieges behandelt. Die Serie verbindet Action, Drama und übernatürliche Elemente, während sie die Charaktere in einer Welt voller Geheimnisse und Gefahren entwickelt. Die Handlung gipfelt in einem finalen Konflikt, der das Schicksal der Menschheit und die Zukunft von Saya und ihren Verbündeten entscheidet.