"Yasuke" ist eine Anime-Serie, die im historisch-fantastischen Japan spielt und Elemente des Samurai-Genres mit Science-Fiction und übernatürlichen Motiven verbindet. Die Handlung dreht sich um den Protagonisten Yasuke, einen ehemaligen afrikanischen Sklaven, der im 16. Jahrhundert als Samurai unter dem japanischen Feudalherrn Oda Nobunaga diente. Nach Nobunagas Tod und dem Zusammenbruch seiner Herrschaft zieht sich Yasuke aus dem Kriegsgeschehen zurück und lebt ein zurückgezogenes Leben als Bootsfährmann in einem abgelegenen Dorf.
Die Ruhe wird gestört, als Yasuke auf eine mysteriöse junge Frau namens Saki trifft, die unter einer seltsamen Krankheit leidet und von dunklen Mächten verfolgt wird. Saki besitzt übernatürliche Kräfte, die sie nicht kontrollieren kann, und wird von einer Gruppe von Söldnern und einem skrupellosen Priester namens Abraham gejagt, der ihre Kräfte für seine eigenen Zwecke nutzen will. Yasuke, der eigentlich ein friedliches Leben führen möchte, sieht sich gezwungen, sein Schwert erneut zu ziehen, um Saki zu beschützen und sie auf eine gefährliche Reise zu begleiten, auf der sie einen Heiler finden sollen, der ihre Krankheit lindern kann.
Während ihrer Reise werden Yasuke und Saki mit verschiedenen Herausforderungen konfrontiert, darunter mechanische Krieger, dämonische Wesen und die Erinnerungen an Yasukes Vergangenheit als Samurai. Die Serie erforscht Themen wie Identität, Schuld und die Suche nach Erlösung, während Yasuke sich mit den Geistern seiner Vergangenheit auseinandersetzt und versucht, seinen Platz in einer sich verändernden Welt zu finden. Die Handlung ist geprägt von intensiven Kampfszenen, mystischen Elementen und einer Mischung aus historischen und fiktiven Charakteren, die die Grenzen zwischen Realität und Fantasie verschwimmen lassen.