Die Welt von One Piece wird nach den letzten Worten des legendären Piratenkönigs Gol D. Roger in ein goldenes Zeitalter der Piraterie gestürzt. Kurz vor seiner Hinrichtung verkündet Roger, dass sein größter Schatz, das mysteriöse One Piece, irgendwo auf der Welt versteckt ist und von jedem beansprucht werden kann. Diese Erklärung inspiriert unzählige Menschen, in See zu stechen, darunter einen Jungen namens Monkey D. Luffy aus dem ruhigen Dorf Foosha in der East Blue. Angeregt von seinem Idol, dem Piraten Rotbart Shanks, träumt Luffy davon, der nächste Piratenkönig zu werden. Als Kind isst er versehentlich eine Gum-Gum-Frucht, eine mysteriöse Teufelsfrucht, die seinen Körper gummielastig macht, ihm aber auch die Fähigkeit zu schwimmen nimmt. Jahre später macht sich der entschlossene, aber unerfahrene Luffy mit einem kleinen Boot aufs Meer, entschlossen, eine Crew zusammenzustellen und das One Piece zu finden.

Luffys Reise beginnt, als er seine Crew, die Strohhut-Piraten, aufbaut, benannt nach dem wertvollen Hut, den ihm Shanks gegeben hat. Seine erste Rekrutierung ist Roronoa Zoro, ein mächtiger und disziplinierter Meister des Dreischwertstils, der darauf abzielt, der größte Schwertkämpfer der Welt zu werden. Bald gesellen sich Nami, eine geschickte Navigatorin und Diebin, die davon träumt, die gesamte Welt zu kartografieren; Usopp, ein Schütze und erfinderischer Lügner, der ein tapferer Krieger der Meere werden will; und Sanji, ein ritterlicher und leidenschaftlicher Koch auf der Suche nach dem legendären All Blue, einem Meer, in dem alle Ozeane der Welt zusammentreffen, zu ihnen. Gemeinsam wagt sich diese unwahrscheinliche Crew in die tückische Grand Line, einen gefährlichen und unberechenbaren Meeresstreifen, der der Logik trotzt und die mächtigsten Piraten der Welt beherbergt.

Während Luffy und seine Crew von einer bizarren Insel zur nächsten reisen, stellen sie sich einer Vielzahl von Feinden und decken die dunklen Geheimnisse der Welt auf. Sie beschützen Königreiche vor Tyrannen wie dem finsteren Sir Crocodile im Wüstenland Alabasta und fordern die tyrannischen Götter der Himmelsinsel Skypiea heraus. Die Crew wächst und wird stärker, indem sie den Rentierarzt Tony Tony Chopper, die Archäologin Nico Robin, den Cyborg-Schiffszimmermann Franky, den skelettierten Musiker Brook und den Fischmenschen-Steuermann Jinbe hinzugewinnt. Ihre Abenteuer bringen sie in direkten Konflikt mit der Weltregierung, einer mächtigen globalen Organisation, die die Meere mit ihren immensen Marinekräften und geheimen Geheimdiensten beherrscht. Die Strohhüte stehen auch rivalisierenden Piraten gegenüber, darunter der riesigen und monströsen Crew der Yonko, den vier mächtigsten Piratenkapitänen der Welt.

Wichtige Handlungsbögen testen die Loyalität und Entschlossenheit der Crew. Die Water 7- und Enies Lobby-Bögen zwingen sie, der Weltregierung den Krieg zu erklären, um Robin zu retten, die wegen ihrer Fähigkeit, alte Texte zu lesen, die ein verlorenes Jahrhundert der Geschichte enthüllen könnten, ins Visier genommen wird. Nach einer verheerenden Niederlage durch die Marine lernt Luffy, Haki zu nutzen, eine latente spirituelle Kraft, die es ihm ermöglicht, seine Feinde zu spüren, ihnen zu widerstehen und sie zu überwältigen. Nach einem zweijährigen Trainingszeitsprung vereint sich die Crew wieder und stürzt sich in die zweite Hälfte der Grand Line, bekannt als die Neue Welt. Dort fordern sie die Yonko heraus, schließen Allianzen und führen massive Überfälle durch, um Königreiche zu befreien, was in einem klimatischen Kampf auf der Insel Wano gipfelt, um Kaido, die stärkste Kreatur der Welt, zu besiegen. Vom Kampf gegen unterdrückerische Kriegsherren über Konflikte mit den Spitzen der Marine bis hin zu vorübergehenden Waffenstillständen mit Rivalen setzt Luffy seinen unermüdlichen Einsatz für Freiheit, Abenteuer und den ultimativen Schatz fort, der ihn zum Piratenkönig krönen wird.