Die Geschichte beginnt in einer Welt, die vom Großen Piratenzeitalter erfasst ist, einem goldenen Zeitalter der maritimen Plünderungen, das durch die letzten Worte des hingerichteten Königs der Piraten, Gold Roger, ausgelöst wurde. Er enthüllte, dass sein legendärer Schatz, das One Piece, irgendwo in der gefährlichen Grand Line versteckt sei, was ein weltweites Rennen um seine Aneignung entfachte. Die zentrale Figur dieser Adaption ist der unbändige Monkey D. Luffy, ein junger Mann, dessen Körper nach dem versehentlichen Verzehr einer mysteriösen Teufelsfrucht in seiner Kindheit die Eigenschaften von Gummi angenommen hat. Inspiriert von seinem Idol, dem rothaarigen Piraten Shanks, träumt Luffy davon, eine Crew zusammenzustellen, das One Piece zu finden und der nächste König der Piraten zu werden.

Luffys Reise beginnt in der East Blue, die als das schwächste der vier Meere gilt. Zuerst befreit er den schüchternen Schiffsjungen Koby aus den Klauen der Piratin Alvida, doch ihre Wege trennen sich bald, als Koby sein eigenes Ziel verfolgt, den Marines beizutreten. In einer korrupten Marinebasis trifft Luffy auf Roronoa Zoro, einen beeindruckenden Schwertkämpfer, der drei Klingen in seinem einzigartigen "Drei-Schwerter-Stil" führt. Zoro, ein ehemaliger Kopfgeldjäger mit dem eigenen Ehrgeiz, der größte Schwertkämpfer der Welt zu werden, erklärt sich bereit, Luffys erster Maat zu werden. Bald gesellt sich Nami zu ihnen, eine geschickte, aber unzuverlässige Diebin und Kartografin, deren Traum es ist, eine vollständige Weltkarte zu zeichnen. Zunächst nur durch Umstände verbündet, wird ihre Bindung auf die Probe gestellt, als sie sich dem finsteren Clown-Piraten Buggy stellen, der die Fähigkeit besitzt, seinen Körper in Teile zu zerlegen.

Die Crew vergrößert sich, als sie Syrup Village erreichen und Usopp rekrutieren, einen lärmenden Schützen und pathologischen Lügner, der danach strebt, ein tapferer Krieger der Meere wie sein abwesender Piratenvater zu werden. Hier erhalten die Strohhut-Piraten ihr erstes richtiges Schiff, die Going Merry. Ihr nächster Halt ist die Baratie, ein schwimmendes Ozeanrestaurant, wo sie Sanji treffen, einen ritterlichen, kettenrauchenden Meisterkoch, der nur mit seinen Beinen kämpft, um seine Kochhände zu schützen. Sanji träumt davon, das legendäre All Blue zu finden, ein mythisches Meer, in dem alle vier Ozeane zusammentreffen. Diese friedliche Unterbrechung wird jedoch jäh unterbrochen, als Zoro eine vernichtende Niederlage durch Dracule Mihawk, den größten Schwertkämpfer der Welt, erleidet und Nami die Gruppe verrät, ihr Schiff stiehlt und zu ihrer Heimatinsel Cocoyasi zurückkehrt.

In Cocoyasi entfaltet sich der zentrale Konflikt der ersten Staffel. Luffy, Zoro, Usopp und der neu angeworbene Sanji erfahren Namis tragische Vergangenheit: Sie war jahrelang eine Sklavin von Arlong, einem brutalen Fischmenschen-Piraten, der ihr Dorf übernommen und ihre Adoptivmutter ermordet hat. Gezwungen, Karten für Arlong zu zeichnen, um die Freiheit ihres Dorfes zu erkaufen, bricht Nami schließlich zusammen und bittet Luffy um Hilfe. Die Strohhüte erklären den Arlong-Piraten den Krieg, wobei Luffy das Hauptquartier des Tyrannen zerstört und das Dorf befreit, wodurch Namis Platz als wahre Navigatorin der Crew gefestigt wird. Die Staffel endet damit, dass die Strohhüte in die tückische Grand Line aufbrechen, nachdem sie mächtige Feinde gemacht und ihre ersten Steckbriefe von der Weltregierung erhalten haben. Während ihrer Reise werden sie von Luffys entfremdetem Großvater, dem legendären Marine-Vizeadmiral Monkey D. Garp, verfolgt, der den Entschluss des jungen Piraten auf die Probe stellt.

Die zweite Staffel, die 2026 veröffentlicht wurde, folgt der Crew, als sie endlich die Grand Line betreten. Ihr erster größerer Halt ist das Wüstenkönigreich Alabasta, das von der zwielichtigen Verbrecherorganisation Baroque Works in einen verheerenden Bürgerkrieg getrieben wird. Die Strohhüte verbünden sich mit Nefertari Vivi, der Prinzessin von Alabasta, die undercover als Agentin Miss Wednesday operiert. Ihre Reise führt eine Vielzahl neuer Verbündeter und Feinde ein, darunter den Rentierarzt Tony Tony Chopper (eine Kreatur, die nach dem Verzehr einer Teufelsfrucht menschliche Fähigkeiten erlangte), die listige und tödliche Offizierin Nico Robin (Miss All Sunday) und den mysteriösen Anführer der Organisation, Sir Crocodile. Crocodile ist einer der Sieben Samurai der Meere, mächtige Piraten, die mit der Weltregierung zusammenarbeiten. Die Crew muss eine Verschwörung durchstehen, die eine ganze Nation zu zerstören droht.

Während die Handlung in ihre dritte Staffel übergeht, die sich in Produktion befindet, schärft sich der Fokus auf den Höhepunkt des Alabasta-Arcs. Die Crew stellt sich den Top-Attentätern von Baroque Works in einer Reihe intensiver Einzelkämpfe. Luffy konfrontiert den Samurai Crocodile direkt, ein Kampf, der ihn an seine absoluten Grenzen bringt. Wichtige neue Charaktere gesellen sich zum Geschehen, darunter der extravagante Bon Clay und, besonders bedeutsam, Luffys älterer Bruder Portgas D. Ace, ein mächtiger Pirat mit der Fähigkeit, Feuer zu kontrollieren. Diese Saga markiert einen tonalen Wandel für die Serie, indem sie dunklere Themen wie politische Manipulation, Opferbereitschaft und die brutalen Kosten des Krieges behandelt, während die Strohhüte nicht für Schatz, sondern für die Rettung eines Königreichs vor dem Untergang kämpfen.