"Inu Yasha" spielt im feudalen Japan und verbindet Elemente von Fantasy, Action und Romantik. Die Handlung beginnt mit Kagome Higurashi, einem modernen Schulmädchen, das durch einen Brunnen in ihrer Familie in die Vergangenheit, genauer ins späte 15. Jahrhundert, gezogen wird. Dort trifft sie auf Inu Yasha, einen halb-dämonischen Jungen, der wegen eines Verrats an der Dämonin Kikyo an einen Baum gebunden wurde. Kagome befreit ihn versehentlich, als sie von einem Dämon angegriffen wird. Es stellt sich heraus, dass Kagome die Reinkarnation von Kikyo ist, einer Priesterin, die einst Inu Yasha liebte, aber von ihm getäuscht wurde.

Kagome entdeckt, dass sie den Shikon no Tama, einen mächtigen Edelstein, in sich trägt, der Wünsche erfüllen kann. Als der Edelstein zerbricht und seine Fragmente über das Land verstreut werden, beginnt eine gemeinsame Reise von Kagome und Inu Yasha, um die Teile wiederzufinden, bevor sie in die falschen Hände geraten. Während ihrer Suche schließen sich ihnen weitere Gefährten an: Shippo, ein junger Fuchs-Dämon; Miroku, ein wandernder Mönch mit einem Fluch in seiner Hand; und Sango, eine Dämonenjägerin, die Rache an dem Dämon Naraku sucht, der ihr Dorf zerstört hat.

Naraku, der Hauptantagonist, ist ein mächtiger Halb-Dämon, der aus der Verschmelzung eines Banditen mit Dämonen entstanden ist. Er manipuliert die Ereignisse, um die Gruppe zu spalten und den Shikon no Tama für seine eigenen bösen Zwecke zu nutzen. Im Laufe der Serie werden die komplexen Beziehungen zwischen den Charakteren vertieft, insbesondere die Liebe und der Verrat zwischen Inu Yasha und Kikyo sowie die sich entwickelnde Beziehung zwischen Inu Yasha und Kagome.

Die Serie ist geprägt von epischen Kämpfen, emotionalen Konflikten und der ständigen Suche nach den Fragmenten des Shikon no Tama. Sie thematisiert Themen wie Vertrauen, Vergebung und die Kraft der Liebe, während die Charaktere mit ihren inneren Dämonen und äußeren Bedrohungen konfrontiert werden. Die Handlung entwickelt sich über mehrere Staffeln, wobei die Gruppe immer wieder auf neue Herausforderungen und Feinde trifft, die ihre Entschlossenheit und ihren Zusammenhalt auf die Probe stellen.